肝癌恶性腹水(MA)是临床治疗难题,现有化疗手段受限于肿瘤靶向性差和免疫抑制微环境,疗效有限且副作用明显。
近日,澳门科技大学中医药学院徐渴阳助理教授团队,联合中国中医科学院中医基础理论研究所杨玉琴、蔡梦如助理研究员、北京中医药大学褚福浩副教授,基于传统中药「芫花-甘草」配伍启发,通过「一锅法」绿色合成,成功研发出新型可注射多组分中药水凝胶(GK-GA)。研究团队以芫花(Genkwa Flos, GK)乙酸乙酯活性提取物为原料,仅添加单一药用辅料甘草酸(GA),在温和条件下自组装而成,兼具优异的可注射性与腹腔长效滞留特性。

GK-GA可注射多组分中药水凝胶治疗肝癌恶性腹水的机制示意图
该研究实现了「双管齐下」的双重疗效:
一是「以毒攻毒」:作为促雕亡剂,显著提升H22肝癌细胞内ROS水平,导致线粒体膜电位去极化,下调PI3K-AKT及JAK2/STAT3信号通路关键蛋白(MAPK3、SRC等),使细胞雕亡率从对照组的3.32%升高至23.15%,同时展现出优于单独芫花或甘草酸的细胞摄取能力;
二是「疏堵结合」:作为代谢调节剂,精准干预醛固酮合成与分泌及醛固酮调节的钠重吸收通路,显著下调胆固醇、脱氧皮质酮、皮质酮、醛固酮,上调孕酮,从源头抑制腹水生成。
团队在体外成功验证了GK-GA的细胞毒性(CCK-8法)、ROS升高、线粒体功能障碍及雕亡诱导(Annexin V-FITC/PI染色);在H22肝癌腹水小鼠模型中,腹腔注射GK-GA(6.25 mg/kg)后,腹水生成量较模型组减少47.62%,小鼠体重与腹围显著改善;活体荧光成像(Cy7标记)证实其在腹腔、肝、肾的滞留时间远长于游离药物;主要器官(肝、心、脾、肺、肾、回肠、结肠)病理检查未见明显毒性,具备良好的生物兼容性与安全性。

GK-GA腹腔注射后腹水量较模型组减少47.62%
这项成果不仅为肝癌恶性腹水治疗提供了低毒高效的腹腔给药新策略,更展示了「中药有效部位自组装+多组学」(网络药理学、转录组学、非靶向/靶向代谢组学)技术在现代医学中的巨大潜力,为中医「多成分、多通路、多靶点」整体治疗理念的现代化提供了全新平台型技术与普适性新思路。
上述成果以“Injectable multi-component hydrogels for the treatment of ascites caused by hepatocellular carcinoma via anti-tumor and reduction of ascites generation”为题,发表于Springer Nature出版集团旗下纳米生物技术领域顶刊Journal of Nanobiotechnology(IF=12.6,在纳米科学与纳米技术领域位居全球前2.3%)。澳门科技大学徐渴阳助理教授为共同通讯作者之一,论文共同第一作者为中国中医科学院基础理论研究所助理研究员杨玉琴、北京中医药大学研究生亓金钗,郎英琦。
论文链接:https://doi.org/10.1186/s12951-026-04026-9